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[鄭醫師]

失智症解藥在哪裡?醫師帶你了解失智症、阿茲海默症

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失智症解藥在哪裡?醫師帶你了解失智症、阿茲海默症
失智症(阿茲罕默症)介紹

失智症(Dementia)不是單一項疾病,而是許多認知功能症狀的組合,它的症狀不單純只有記憶力的減退,還會影響到其他認知功能,包括:語言能力、空間感、計算力、判斷力、抽象思考能力、注意力等各方面的功能退化,同時可能出現干擾行為、個性改變、妄想或幻覺等症狀,這些症狀的嚴重程度足以影響其人際關係與工作能力。
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全球失智症人口快速增加

依據2017年國際失智症協會(ADI)資料,推估將新增1千萬名新增失智症案例,平均每3秒就有一人罹患失智症。2017年全球失智症人口近5千萬人,到了2050年人數將高達1億3150萬人。估計2015年花費在失智症的照護成本為8,180億美元,到了2018年將突破1兆美元。

台灣失智症盛行率及人口數

依衛生福利部委託台灣失智症協會進行之失智症流行病學調查結果,以及內政部2017年12月人口統計資料估算:台灣65歲以上老人共300多萬人,其中輕微認知障礙(MCI)有約60萬人,約佔18%;失智症人口有約26萬人,約佔8%(包括:極輕度失智症約10萬人,約佔3%,輕度以上失智症有約15萬人,約佔5%)。也就是說65歲以上的老人每12人即有1位失智者,而80歲以上的老人則每5人即有1位失智者。台灣失智症人口的比例也將隨著人口老化而持續攀升。

失智症如何治療?

目前並沒有藥物能阻止或恢復已經受損的大腦細胞,現有的膽鹼酶抑制劑(Donepezil Rivastigmine, Galantamine)及NMDA受體拮抗劑(Memantine),僅能使患者的症狀獲得改善或延緩疾病的進行,並無法治癒。
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出現這些異常,暗示您的神經系統可能在萎縮

科學家們目前仍持續地找尋解決之道。經過多年的研究,由失智症患者腦部解剖,可以發現異常的老年斑(Senile Plaques)及神經纖維纏結(Neurofibrillary Tangles),這些大腦細胞的損害主要是由類澱粉蛋白(β-Amyloid)聚集體和tau蛋白(Ttau-Protein)製成的神經內包涵體所造成,所以學者們相信,分解或是阻止這些蛋白質病變(Proteinopathy),才有機會能防止疾病的惡化,進而試圖找出根本的解決之道。
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阿茲罕默症病患者的腦部變化

以下是一些目前針對失智症治療,仍在進行試驗的藥物:

β-類澱粉蛋白:是一種不可溶的纖維性蛋白質,在許多神經性疾病,如:阿茲海默症、帕金森氏症中,都可以觀察到神經系統中出現大量類澱粉蛋白的累積沉澱。

Aducanumab是一種重組單克隆抗體(Monoclonal Antibiody),針對聚合形式的β-類澱粉蛋白(Polymer)作用, 以清除或減少大腦中的β-類澱粉蛋白。JNJ-54861911抑制β-分泌酶製備β-類澱粉蛋白的能力,以減少大腦中β-類澱粉蛋白的生成。

Tau蛋白:正常功能有助於維持神經元的結構(微管狀結構),可在整個神經元中提供營養。當tau蛋白有缺陷並不再正常穩定微管時,便會導致神經系統病變。AADvac1是一種刺激自體免疫系統攻擊異常形式的Tau蛋白的疫苗。

然而,近期類似此類藥物的第3期人體臨床試驗結果陸續地發表,但是卻讓人希望落空----並未顯示出此類藥物有治療的成效。雖然有人提出可能的理由(例如:症狀發生時大腦已有不可逆的傷害或試驗藥物介入的時機太晚...等等),但終究使得學者們對於引發失智症的蛋白質病變主角(β-類澱粉蛋白及Tau蛋白)開始產生懷疑:究竟這些蛋白質病變是單純的原因還是結果?抑或是複雜的交互影響?

新一代的藥物研發模式:藥物基因圖譜分析與老藥新用

於是,開始有科學家們利用一種逆向思考的方式,先利用現有的藥物的基因表現來找出疾病治療的共有關連特性。合併近年來發展迅速的大數據分析以及AI(人工智慧)輔助,使用現有藥物來做比對,試圖找出基因表現相關的熱點,然後再分析該種藥物對於新用途的可能機轉,經由細胞培養進行試驗,確認結果後再進行人體試驗。這種先從後面的結果再來分析藥物機轉的模式,已經成功地利用在癌症藥物的新用發明上。

目前也有不同研究團隊(包含筆者進修的美國Houston Methodist Research Institute)正在進行各項神經退化性疾病的藥物研發,特別是盛行率最高的老年失智症(阿茲罕默症)。對於廣大的病患及家屬是一大福音,在近年來資訊及人工智慧科技的發展浪頭上,劃時代的失智症(阿茲罕默症)解藥或許不再是夢想。

利用小分子藥物處理人類細胞後的基因表現差異,建立一個分子藥物、基因表現與疾病相互關連的生物應用資料庫。研究團隊認為以基因表達譜為所建立之基因、疾病與藥物的關聯性,可協助學者們在藥物開發領域上,快速利用基因表達譜的資料比對出與疾病高關聯性的藥物、推論大部分藥物分子的主要化學結構,並能夠歸納出藥物分子可能作用的機制方向。

Connectivity Map(CMap)有助於疾病導向之新藥開發,應用於未知藥物處理後之基因圖譜分析,藉此先行歸納出未知藥物的藥理作用機轉;能夠導引出藥物的結構類似物,並且進一步成為新藥開發應用的重要標的;資料庫不會受到細胞株或是組織的特異性影響,導致基因圖譜過於主觀上的偏移。

近年來的研究趨勢也顯示出利用CMap基因表達譜資料庫應用在疾病治療與藥物開發的領域上,可提供越來越精確的方向。在新藥開發的漫長道路上,CMap基因圖譜資料庫,可成為一個重要的速率跳板。

參考資料:

社團法人台灣失智症協會 2018 www.tada2002.org.tw/About/IsntDementia#

Alzheimer's dementia Treatment Horizon www.alz.org/alzheimers-dementia/research_progress

Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):321-330. doi: 10.1056/NEJMoa1705971.

Alzheimer’s News Today 2018 BioNews Services, LLC alzheimersnewstoday.com/

Connectivity Map - Unravel biology with the world’s largest perturbation-driven gene expression dataset. clue.io/

原文網址 http://www.top1health.com/Article/253/73780


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